Le système dopaminergique

Les principales structures du système dopaminergique affectées dans la démence à corps de Lewy sont les ganglions de la base. On observe une réduction significative des transporteurs dopaminergiques au putamen (Piggott, 1999). L'ensemble du striatum (noyau caudé et putamen) est affligé d'une réduction des récepteurs dopaminergiques, spécifiquement des récepteurs D2 et D3. On a aussi constaté qu'il y a une élévation des récepteurs D1 au striatum des gens atteints de démence à corps de Lewy comparativement à des patients atteints de la maladie d'Alzheimer (Sweet, 2001). La réduction dopaminergique au niveau striatale dans la démence à corps de Lewy a été observée tant en post-mortem qu'in vivo et est une caractéristique distinctive comparé à la maladie d'Alzheimer.

Dans la maladie de Parkinson, les transporteurs dopaminergiques sont plutôt affectés à tous les niveaux rostrocaudal du striatum et les récepteurs D2 sont plutôt " up-régulé " durant les phases précoces de la maladie.

Le striatun est en violet.

Le système sérotoninergique

Les stigmates alpha-synucléine (corps de Lewy, neurites de Lewy et inclusions neuronales) se retrouvent aussi dans les noyaux du raphé, incluant le noyau dorsal de raphé. Rappelons que cette structure est une importante source d'innervation sérotoninergique. Cela se traduit par une perte, dans le striatum et au cortex, des transporteurs ou des sites de recapture de la sérotonine (5-HT) (Piggott et al., observation non-publiée). Ballard et al. (2002) ont pour leur part montré une augmentation de la liaison de la cyanoimipramine avec le transporteur de la 5-HT chez des sujets atteints de démence à corps de Lewy avec une dépression. Ces résultats soutiennent l'hypothèse d'un processus compensatoire regénératif des neurones 5-HT chez ces patients.

Les structures grises sont celles atteintes.

Le système cholinergique

De tous les systèmes neurochimiques, il est le plus affecté dans la démence à corps de Lewy. Plusieurs études en post-mortem ont montrés une réduction de la présence de l'enzyme choline acetyltransferase (ChAT) et de l'acetylcholinesterase (AChE) au cortex de gens atteints de la maladie (Lippa, 1999; Tiraboschi, 2000). Même chose in-vivo, utilisant la tomographie par émission de positrons (Shinotoh, 2001). Cette diminution est de plus grande importance dans la DCL que dans la MA et ce surtout dans les régions temporale et pariétale. Les corrélats cliniques établies jusqu'à maintenant ont associé une diminution d'activité corticale cholinergique plus grande à des patients souffrant d'hallucinations. (Perry, 1990; Court, 2001; Ballard, 2001)

Le striatum et le complexe tegmentaire pedonculopontin-laterodorsal (CTPPLD), qui projète au thalamus, sont deux endroits très touchés. Ce complexe est principalement composé de larges bandes de neurones cholinergiques issues des noyaux tegmentaires pédonculopontin (NTPP) et laterodorsal (NTLD). L'atteinte du CTPPLD est aussi présente dans la maladie de Parkinson. De plus, pour les deux syndromes, des mesures in-vivo ont montré une réduction de l'activité cholinergique touchant le thalamus, reflétant une dégénérescence des neurones provenant de ce complexe (Pahapill, 2000). Ce même genre d'atteinte a dernièrement été observée chez quatre sujets atteints de AMS, l'autre alphasynucléinopathie (Benarroch, 2002).

Plus c'est bleu, plus ces circuits et ces structures sont atteints!